中国药品检验标准操作规范2010版渗透压摩尔浓度

1. 主题内容和适用范围

本程序规定了渗透压摩尔浓度的测定方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。
本程序适用于渗透压摩尔浓度的测定法的操作。
 

2. 引用标准

中国药典 2010 年版二部附录Ⅸ G “渗透压摩尔浓度测定法”、中国药品检验标准 操作规范 2010 年版 P262“渗透压摩尔浓度测定法”。
 

3. 简介

生物膜，例如人体的细胞膜或毛细管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）。在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种生物过程中，渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）都起着及其重要的作用。因此，在制备注射剂、液体型滴眼液等药物制剂时，必须关注其渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）。凡处方中添加了渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。
 
静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液）等制剂，应在药品说明书上表明其渗透压摩尔浓度，以便临床医生根据实际需要对所用制剂进行适当的处置。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为 285～310mOsom/kg，0.9%氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。虽然人体本身具有一定的渗透压调节能力，但静脉输液、眼用溶液应尽可能与血液等渗。 除另有规定外，等渗的范围一般为260～320mOsmol/kg；冰点下降0.48～0.59℃或渗透压比0.9～1.1.甘露醇注射液、氨基酸注射液等高渗注射剂及注射用无菌粉末渗透压摩尔浓度的限值，可根据生产工艺及临床使用情况做出相应的规定。
 

4. 渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）与渗透压摩尔浓度

溶液的渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压），依赖于溶液中粒子的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度（Osmolality）来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）贡献的总和。渗透压摩尔浓度的单位，通常以每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔来表示，可按下列公式计算毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）：
 
毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）=（每千克溶剂中溶解的溶质克数/分子量）×n× 1000
式中，n 为一个溶质分子溶解并解离时形成的粒子数。在理想溶液中，例如葡萄糖 n=1，氯化钠或硫酸镁n=2，氯化钙n=3，枸橼酸钠 n=4。
 
在生理范围及稀溶液中，其渗透压摩尔浓度与理想状态下的计算值偏差较小；随着溶液浓度的增加，与计算值比较，实际渗透压摩尔浓度。例如 0.9%氯化钠注射液，按上式计算，毫渗透压摩尔浓度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/kg， 而实际上在此溶度时氯化钠溶液的n 稍小于2，其实际测得值是286mOsmol/kg；这是由于在此浓度条件下，一个氯化钠分子解离所形成的二个离子会发生某种程度的缔合，使有效离子数减少的缘故。复杂混合物（如水解蛋白注射液）的理论渗透压摩尔浓度不容易计算，因此通常采用实际测定值表示。
 
理想的稀溶液具有四个依数性质，即渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）、沸点上升、冰点下降和蒸气压下降。所谓依数性，是指其性质决定于溶质的粒子数而与溶质本身无关。这四个依数性质均与溶液的重量摩尔浓度成正比。通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。在理想的稀溶液中，冰点下降符合ΔTf=Kf•m的关系，式中，ΔTf为冰点下降值，Kf为冰点下降常数（当水为溶剂时为1.86），m为重量摩尔浓度。而渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）符合P0=K0•m的关系，式中，P0为渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压），K0为渗透压常数，m为溶液的重量摩尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。
 

5. 渗透压摩尔浓度测定仪（又称渗透压仪，渗透压测定仪，摩尔浓度渗透压仪）

采用冰点下降的原理设计的渗透压摩尔浓度测定仪（又称渗透压仪，渗透压测定仪，摩尔浓度渗透压仪）通常由制冷系统、用来测定电流或电位差的热敏探头和振荡器（或金属探针）组成。测定时将测定探头进入供试溶液的中心，并降至仪器的冷却槽中。启动制冷系统，当供试溶液的温度降至凝固点以下时， 渗透压仪采用振荡器（或金属探针）诱导溶液结冰，自动记录冰点下降的温度。渗透压仪（渗透压摩尔浓度测定仪，渗透压测定仪，摩尔浓度渗透压仪）显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是渗透压摩尔浓度。
 

6. 操作程序

6.1 渗透压摩尔浓度测定
6.1.1 标准溶液的制备
取基准氯化钠试剂，于 500～650℃干燥 40～50min，置干燥器（硅胶）中防冷至室温。根据需要，按表 1 所列数据精密称取适量，溶于 1kg 水中，摇匀。

表1 渗透压摩尔浓度测定仪校正用标准溶液

每 1kg 水中氯化钠的重量（g）	毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）	冰点下降温度 ΔT（℃）
3.087	100	0.186
6.260	200	0.372
9.463	300	0.558
12.684	400	0.744
15.916	500	0.930
19.147	600	1.116
22.380	700	1.302

6.1.2 供试品溶液的制备
供试品如为液体，通常可直接测定，但如其渗透压摩尔浓度大于 700mOsmol/kg 或为浓溶液，可用适宜的溶剂（通常为注射用水）稀释至表中测 定范围内；如为固体（如注射用无菌粉末），可采用药品标签或说明书中的规定溶剂溶 解并稀释至上表测定范围内。需特别注意的是，溶液经稀释后，粒子间的相互作用于原溶液有所不同，一般不能简单地将稀释后溶液渗透压（摩尔浓度渗透压，摩尔渗透压）的测定值乘以稀释倍数来计算原溶 液的渗透压摩尔浓度。例如，甘露醇注射液、氨基酸注射液等高渗溶液和注射用无菌粉 末可用适宜的溶剂（如注射用水、5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液等）经溶解、稀 释后测定，并按照正文品种各论项下规定具体的溶解或稀释方法。
 
6.1.3 测定法
按仪器说明书操作，首先取适量新沸防冷的水调节仪器零点，然后由表中选择两种标准溶液校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压摩尔浓度比或冰点下降值。注：（供试品溶液的渗透压摩尔浓度比应介于两种标准溶液之间；0～100mOsmol/kg 在测定范围内，水（0 mOsmol/kg）可以作为一个标准溶液的使用）。
 
6.2 渗透压摩尔浓度比的测定
供试品溶液与 0.9% （g/ml）氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度比率称为毫渗透压摩尔浓度比。用渗透压摩尔浓度测定仪分别测得供试品溶液与0.9%（g/ml）氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度OT 与OS，方法同 4.3。并用下列公式计算渗透压摩尔浓度比：
渗透压摩尔浓度比=OT/OS
 
毫渗透压摩尔浓度比的测定用标准溶液的制备
精密称取经500～650℃干燥40～50min并置干燥器 （硅胶） 中放冷的基准氯化钠 0.900g，加水使溶解并稀释至 100ml，摇匀。
 

7. 注意事项

7.1 为了使测定结果准确并有良好的重现性，应按各仪器说明书规定的取样体积准确取样至测定管中，避免测定溶液中存在气泡。在每次测定后应用水清洗热敏探头并用滤纸吸干。
 
7.2 如重复测定一份样品，需重新取样至另一干净的测定管中，因为降至冰点再融化的溶液， 溶质可能已不是均匀分布于溶剂中， 易导致过早结晶， 影响测定结果的重现性。
 

8. 更改信息