北京大学医学院尹玉新研究组为肿瘤精准化个体

2020-07-14 09:36


        最近,国际学术期刊《Cell》子刊《Cell Reports》杂志正式在线发表北京大学医学院尹玉新教授实验室的一项研究突破,论文题目为“PTEN Controls the DNA Replication Process through MCM2 in Response to Replicative Stress”。研究发现PTEN可以通过新靶点MCM2控制DNA复制过程以应对代谢压力和损伤,防止染色体畸变,维护基因组稳定性。尹玉新课题组的这项新研究进一步证明了PTEN能够调控DNA复制过程的多个方面,从而保持遗传物质处于高度稳态。
       PTEN抑癌基因在肿瘤中突变率仅次于p53,是最重要的抑癌基因之一。PTEN蛋白在细胞浆中的功能主要是拮抗PI3K-AKT通路,调节细胞生长增殖等过程。尹玉新课题组曾首次报道PTEN定位在细胞核中维护染色体完整性。PTEN用C端与染色体着丝粒结合,以稳定基因组,PTEN C端缺失可以导致小鼠自发肿瘤形成。尹玉新研究组也证实PTEN通过组蛋白影响染色质结构重塑,从而广泛调节基因表达。尹玉新研究组的这些研究成果为阐释PTEN的核功能以及抑制肿瘤发生发展的机理奠定了重要的基础,已被广泛引用和认可。
       在细胞生长繁殖周期中,DNA复制是遗传的中心法则,DNA复制过程的正确进行是保证遗传物质稳定传递的关键,而DNA复制过程的任何差错都可能导致遗传物质突变或缺失,诱导或促进肿瘤发生。尹玉新教授研究团队发现细胞核PTEN可以从多个方面调控DNA复制进程:首先,PTEN可以通过RPA1蛋白保护DNA复制叉,从而维护基因组稳定性,有效应对DNA复制刺激;另一方面,PTEN可以通过调节MCM复合体重要组分MCM2的磷酸化状态,抑制MCM解旋酶复合体的功能,促使DNA复制进程在受到代谢压力或挑战时停滞,以保护DNA复制叉,避免发生染色体断裂。尹玉新研究组的这些研究证明了PTEN可以有效保护新生DNA分子链,并控制DNA复制进程的正常运行,从而维护基因组稳定性,阻止癌症的发生和发展。尹玉新研究组系列研究为肿瘤精准化个体治疗提供了新思路和新靶标。

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